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出品|眼健为实
作者|陈真真
过去几年 ,司美上市士减肥人士们可能都听说过“司美格鲁肽”的格鲁大名 。凭借一周只用注射一次、肽片太逆天减快速减重这两大标签,获批它很快就成了整个医药领域的口服现象级大单品 。就连马斯克都为它“带过货” ,技术2024一码一肖1000准确有网友在推特上问马斯克减肥秘诀是肥人什么,马斯克回答说 :断食 ,司美上市士以及 ,格鲁Wegovy(适应症为减重的肽片太逆天减司美格鲁肽注射液),这让我一个月减重18斤。获批
由于减肥的口服名声太大,导致大家都已经忽视了 ,技术它实际上是肥人一款降糖药,而非减肥药。司美上市士至少目前在中国 ,司美格鲁肽适应症仅获批用于2型糖尿病,尚未获批用于减肥。
作为一款降糖药,司美格鲁肽可谓是优点多多,除了降糖之外还有心血管保护作用 ,能减少心血管疾病的发生风险 、降低心血管疾病的澳门最新开奖是什么死亡率 ,以及明确的减重效果 。
而近期,司美格鲁肽又迎来了一个重磅消息。2024年1月 ,诺和诺德司美格鲁肽片(商品名:诺和忻)获国家药品监督管理局批准上市 ,用于治疗2型糖尿病 。这意味着 ,未来我国糖尿病患者可以实现口服司美格鲁肽了!
“神药”司美格鲁肽顺利实现口服 ,背后有怎样历史性的意义 ?相比于针剂,司美格鲁肽口服制剂,疗效和安全性如何 ?我国患者是否可以消费得起 ?是否可以用于减重?本期《眼健为实》来揭秘!
1 、司美格鲁肽从注射变成了口服,技术到底有多“逆天”?
一直以来 ,司美格鲁肽都是采用注射给药 。它的外形类似一支笔,需要在使用前安装上针头,完成排气,调好剂量刻度,消毒注射部位 ,再进行注射。白小姐三肖三期必出一期开奖注射的过程中 ,很多新手都会先进行一番心理建设 ,“战战兢兢一针下去,有些许痛感” ,一位初次尝试注射的糖友这样在社交媒体上记录。
司美格鲁肽注射方式需要一定操作技巧,并会带来给药创伤 ,且需要全程冷链,影响患者的依从性 。因此研究人员一直希望找到更方便的给药方式 ,比如口服给药。
然而理想和现实总是有巨大的鸿沟 。司美格鲁肽属于GLP-1RA类药物 ,实现口服一直是药物制剂研发历程上的难题。原因是,和胰岛素一样 ,司美格鲁肽属于多肽类物质,如果口服的话,还没被胃肠吸收 ,就已经被胃酸和消化道内的蛋白酶破坏 。
2019年,美国FDA批准司美格鲁肽片剂上市,这意味着全球首个口服GLP-1RA类药物获批,具有堪称里程碑的意义。要知道 ,胰岛素自1921年被发现以来,全球至今仍未出现任何一款口服胰岛素产品 。
诺和诺德的科学家们创新性地使用了“SNAC吸收促进剂”,将口服司美格鲁肽分子生物利用度提高约100倍 。
SNAC的全名叫(N-[(2-羟基苯甲酰)胺基])辛酸钠) ,这是一种肠道渗透促进剂 ,可以和多肽一同粘附在胃粘膜上 ,从而促进胃粘膜吸收 。当片剂成功进入胃内并崩解后 ,SNAC通过缓冲作用升高胃内局部pH ,中和了局部胃酸的酸性,减少了胃蛋白酶对司美格鲁肽的降解 。紧接着 ,SNAC结合到胃细胞的脂质膜中,促进司美格鲁肽跨细胞膜快速吸收入血。简单来说,就是药物还没有来得及被分解 ,就已经被吸收了 。
药企从业者、美国阿拉巴马分校遗传学博士周叶斌曾撰文指出,这是一件“看似简单,实则很逆天”的事。最关键的是,这个创新技术为今后所有肽类药物都打下基础,可以预见,未来各种口服胰岛素都会陆续上市 。
2、司美格鲁肽片剂与针剂,疗效和安全性是否有区别?
既然是全球第一款上市的口服GLP-1RA类药物 ,司美格鲁肽片的效果是否会不如注射液体呢?
对此 ,诺和诺德的PIONEER系列临床研究给出了结果:口服司美格鲁肽不仅保留了注射剂的有效性和安全性,而且消除了注射剂相关的依从性问题。
在有效性方面 ,司美格鲁肽两种剂型的量效曲线基本完全一致 ,两种制剂均能显著降低HbA1c水平 ,使HbA1c达标率显著提升最高达80%。在安全性方面 ,两种制剂最常见的不良反应均为胃肠道反应,以轻中度恶心多见,随时间推移而逐渐减少,严重不良事件的发生率与对照组类似 。
也就是说,在临床疗效和安全性方面,司美格鲁肽两种剂型“不分伯仲” ,均可实现强效、安全降糖 。
目前,这两种剂型最显著的区别在于使用频率上,注射液是每周完成一次给药,片剂则是每天服药 。此外 ,口服片剂无需冷链存储和运输 ,对患者来说 ,服用起来更方便 。
3、价格贵不贵?是不是大众可以消费的 ?
司美格鲁肽片剂被大众接受的程度,还取决于一个关键因素 ,价格。
我们先来看看司美格鲁肽针剂的价格 。目前国内司美格鲁肽注射液主要有两个规格,1.5ml或3ml,均为1.34mg/ml 。在电商平台上,1.5ml的价格约在700元,3ml的价格约在850元 。公立医院司美格鲁肽(3ml)的价格则更低,约在716元/支。
司美格鲁肽注射剂的用量为每次0.25mg~1mg,每周用药1次,每月使用量约在1-4mg。如果购买3ml规格的司美格鲁肽注射液 ,则每个月使用价格约在180-850元 。此外 ,注射剂型已经进入乙类医保 ,可报销50%-80%费用。如果有医保能报销,则每月使用司美格鲁肽约在53.7-214元 ,患者负担更轻。
目前,司美格鲁肽片在国内上市的价格还未公布。根据已经上市的国家来看,在欧美地区的定价最高 ,不同剂量(3毫克/7毫克/14毫克)的司美格鲁肽片(30片)价格均在935.77美元,每片约合人民币223.9元。日本地区则定价最便宜,它们是按照剂量进行定价的,最低的3毫克剂量6.8元/片,最高的14毫克剂量23.7元/片 。
如果我国的定价参照日版司美格鲁肽片价格来算,使用者每月使用价格约在200-700元 ,基本与国内注射液价格持平 。
司美格鲁肽片进入中国市场,决定价格的因素很多 ,有业内专家表示,口服片剂初始定价则可能较高,是否能纳入医保也还不明确 。
如果真的能以较低的价格进入市场,那无疑将造福了众多糖尿病患者 。
4 、新上市的司美格鲁肽片,是否可以用于减重 ?
司美格鲁肽片上市后,相信不少减肥人士都会盯上这款“口服降糖药”。甚至在国内,已经有不少人通过代购的方式 ,吃上了司美格鲁肽片。在某社交软件上 ,有用户分享了自己通过代购买来的“日版口服司美格鲁肽”的服用感受,“虽然瘦了 ,但是副作用很大” ,“恶心呕吐拉肚,一周瘦了3公斤 。”
(在社交媒体上,网友们讨论口服司美格鲁肽减肥的感受)
必须强调的是 ,目前,司美格鲁肽片的减重适应症仍在Ⅲ期临床阶段 ,且尚未在任何国家和地区获批可以用于减重 。此次在我国获批的口服司美格鲁肽片 ,其适应症也并不包括减重。
即便是适应症为减重的司美格鲁肽注射液,美国FDA也严格限制了其用于减肥的适应症:适用于成年人体重指数BMI≥30kg/㎡的患者;伴有至少一种体重相关疾病(如高血压、2型糖尿病 、高胆固醇)的成年超重人群BMI≥27kg/㎡ 。超适应症使用不仅不会带来任何益处,反而会将自己暴露在风险之中,切勿盲目使用 。
根据此前司美格鲁肽针剂在减重领域出现的种种滥用、超适应症使用情况,可以推测,司美格鲁肽片上市后,也会出现一些使用乱象 。这些乱象背后,有利益的追逐,也有对美的追求 ,然而,合理使用才能让新药发挥最大优势,让每个患者真正受益。
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【12】口服版司美格鲁肽中国上市用于糖尿病,制剂创新实现口服https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_26193699
【13】司美格鲁肽片国内获批,欧美定价最高、日本最低
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